АВЕЗОЛ-АВЕРСИ
(цефазолин)

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА:
международное непатентованное название: цефазолин;
основные физико-химические свойства:
порошок белого или беловатого цвета;
состав:
1 флакон содержит:
цефазолин натрия, эквивалентный 1 г цефазолина.

Форма выпуска. 
Стерильный порошок для приготовления инъекционного раствора.

Фармакологическая группа.
Антибиотик группы цефалоспоринов I поколения. АТХ-код: J01DB04.

Фармакологические свойства.
АВЕЗОЛ-АВЕРСИ представляет собой антибиотик цефалоспориновой группы для парентерального введения. Бактерицидное действие обусловлено подавлением синтеза клеточной стенки микроорганизмов. Цефазолин обладает широким спектром действия, активен в отношении следующих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов:
Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Shigella spp., Salmonella spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Treponema spp., Leptospira spp., Haemophilus influenzae, некоторых штаммов Enterobacter и Enterococcus.
АВЕЗОЛ-АВЕРСИ неэффективен в отношении Pseudomonas aeruginosa, индолположительных штаммов Proteus spp.,  Mycobacterium tuberculosis, Serratia spp., анаэробных микроорганизмов, метициллиноустойчивых штаммов Stapyylococcus spp.

Фармакокинетика.
При в/м введении быстро всасывается, после введения 500 мг цефазолина максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 ч и составляет 30 мкг/мл. Связь с белками плазмы – 85%. Терапевтическая концентрация препарата определяется в костной ткани, в асцитической, плевральной и синовиальной жидкостях, почках и мочевыводящих путях, среднем ухе, сердце, дыхательных путях, брюшине, коже и мягких тканях. Цефазолин проходит через плацентарный барьер, определяется в амниотической жидкости. В небольших количествах экскретируется в грудное молоко. Не определяется в ЦНС. Период полувыведения из плазмы составляет около 2 ч.
Препарат не метаболизируется в печени и выводится из организма в неизмененном виде с мочой посредством клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После в/м введения по крайней мере 80% дозы выводится через 24 ч. После в/м введения в дозах 500 мг и 1 г Cmax в моче составляет соответственно 1 мг/мл и 4 мг/мл. 
При нарушении функции почек T1/2  увеличивается.

Показания к применению.
Препарат применяется для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами:
• инфекции дыхательной системы, включая бронхит, пневмонию, абсцесс легкого и эмпиему плевры;
• инфекции ЛОР-органов, в т.ч. острый средний отит, тонзиллит;
• инфекции кожи и мягких тканей,  в т. ч. инфицированные ожоги и раны;
• инфекции костей и суставов, включая остеомиелит;
• сепсис;
• мастит;
• бактериальный эндокардит;
• перитонит;
• инфекции желчевыводящих путей;
• инфекции, передаваемые половым путем: гонорея, сифилис;
• инфекции мочевыделительной системы, в т.ч. пиелонефрит, цистит,  уретрит;
• профилактика гинекологических инфекций;
• профилактика хирургических инфекций.

Способ применения и дозы.
АВЕЗОЛ-АВЕРСИ применяют в/м и в/в.
Взрослым назначается 0.5-1 г 2-3 раза/сут. Максимальная суточная доза составляет  6 г (в редких случаях – 12 г).
Средняя суточная доза для детей от 1 месяца – 25-50 мг/кг массы тела; при тяжелом течении инфекции доза может быть увеличена до 100 мг/кг/сут. Кратность введения – 3-4 раза/сут.
Среди пациентов с нарушенной функцией почек исходная доза АВЕЗОЛА-АВЕРСИ составляет 0.5-1 г, поддерживающую дозу устанавливают с учетом показателя клиренса креатинина:

Клиренс креатинина (мл/мин)	Сывороточный креатинин (мг%)	Доза АВЕЗОЛА-АВЕРСИ
55	<1.5	Обычная доза
54-35	1.6-3.0	Обычная доза каждые 8 ч
34-11	3.1-4.5	1/2 дозы каждые 12 ч
<10	>4.6	1/2 дозы через 18-24 ч

Пациентам, находящимся на гемодиализе, назначают 0.5 г после каждого сеанса, с 80 ч интервалом.
При нарушении функции почек у детей сначала вводят обычную разовую дозу препарата, поддерживающую дозу препарата корректируют с учетом степени почечной недостаточности: если клиренс креатинина от 70 до 40 мл/мин, поддерживающая суточная доза составляет 60% от обычной суточной дозы препарата, которую вводят с 12 ч интервалом; при клиренсе креатинина от 40 до 20 мл/мин доза препарата составляет 25% от нормы, вводится каждые 12 ч; при клиренсе креатинина от 20 до 5 мл/мин суточная доза составляет 10% от нормальной с 24 ч интервалом между введениями. 
Детям, которым проводится гемодиализ, в начале лечения назначается 7 мг/кг массы тела. В связи с тем, что уровень АВЕЗОЛА-АВЕРСИ в сыворотке крови во время диализа снижается на 35-65%, между сеансами диализа размер вводимой дозы препарата должен составлять от 3 до 4 мг/кг массы тела (продолжительность интервала между сеансами гемодиализа составляет 72 часа).
Средняя продолжительность лечения составляет 7-10 дней.
Для профилактики послеоперационной инфекции 1 г АВЕЗОЛА-АВЕРСИ назначается за 0.5-1 ч до операции. Во время операции (с продолжительностью до 2 ч и более) и в течение 24 ч после нее вводят 0.5-1 г препарата с интервалами от 6 до 8 ч. При необходимости применение препарата продолжают в течение 3-5 дней.

Способ приготовления раствора.
Для в/м введения 1 г АВЕЗОЛА-АВЕРСИ разводят в 4 мл воды для инъекций.
Для в/в инфузии 1 г препарата разводят в 100-250 мл изотонического р-ра натрия хлорида или 5% р-ра глюкозы; инфузию проводят в течение 20-30 мин, скорость введения – 60-80 капель/мин.
Для в/в инъекции разовую дозу препарата разводят в 10 мл воды для инъекций и вводят медленно в течение 3-5 мин.
При приготовлении раствора флакон необходимо встряхнуть для полного растворения порошка.
Использовать исключительно свежеприготовленные и прозрачные растворы.

Побочное действие.
Аллергические и иммунопатологические реакции: гипертермия, кожная сыпь, крапивница, кожный зуд, бронхоспазм, эозинофилия, ангионевротический отек, артралгия, анафилактический шок, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона;
со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, абдоминальные боли, псевдомембранозный энтероколит, редко – холестатическая желтуха, гепатит;
со стороны мочевыделительной системы: у больных с нарушением функции почек при лечении большими дозами (6 г) – явления нефротоксичности (в этих случаях дозу снижают и лечение проводят под контролем динамики содержания азота мочевины и креатинина в крови);
со стороны лабораторных показателей: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, гемолитическая анемия, удлинение протромбинового времени, положительная реакция Кумбса, повышение активности печеночных трансаминаз, гиперкреатининемия;
местные реакции: при в/в введении возможно развитие флебита, при в/м введении – болезненность в месте введения;
прочие: судороги, при длительном лечении – дисбактериоз, суперинфекция, вызванная устойчивыми к антибиотику штаммами, кандидамикоз (в т.ч. кандидозный стоматит).
 
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к антимикробным препаратам цефалоспориновой группы.
 
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Не рекомендуется назначать АВЕЗОЛ-АВЕРСИ одновременно с антикоагулянтами.
Применение АВЕЗОЛА-АВЕРСИ с петлевыми диуретиками приводит к блокаде канальцевой секреции цефазолина, в результате чего увеличивается его концентрация в плазме крови и возрастает риск развития токсических реакций.
Пробенецид угнетает выведение цефазолина почками.
Аминогликозиды повышают нефротоксичность препарата.

Передозировка.
Передозировка препарата может вызвать головокружение, парестезии, головную боль. В особенности у пациентов с хронической почечной недостаточностью возможно развитие нейротоксических явлений, в том числе клонико-тонических судорог, тошноты, тахикардии. Проводят поддерживающее и симптоматическое лечение. Гемодиализ ускоряет элиминацию препарата из организма. Проведение перитонеального диализа неэффективно.

Беременность и лактация.
Применение препарата во время беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери значительно превышает возможный отрицательный  риск для плода.
Препарат проникает в грудное молоко, поэтому на время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Особенности применения.
Препарат не назначается новорожденным детям и детям в возрасте до 1 месяца.
Препарат с осторожностью применяют среди пациентов, склонных к аллергии, а также при почечной и печеночной недостаточности.
Цефазолин может вызывать дисульфирамоподобные реакции при одновременном применении с этанолом.
Применение  АВЕЗОЛА-АВЕРСИ у пациентов с повышенной чувствительностью к пенициллину и другим бета-лактамным антимикробным средствам требует особой осторожности из-за возможного риска развития перекрестных аллергических реакций.
В случае развития аллергических реакций необходимо прекратить лечение препаратом и провести симптоматическое лечение.
Во время лечения АВЕЗОЛОМ-АВЕРСИ при определении уровня глюкозы в моче реактивами Бенедикта, Фелинга или таблетками Клинитест возможно получение ложноположительных показателей, чего не наблюдается при применении ферментного метода.
Могут отмечаться ложноположительные результаты прямого и непрямого теста Кумбса, например у новорожденных, матери которых  лечились АВЕЗОЛОМ-АВЕРСИ.
В период применения препарата возможно обострение заболеваний желудочно-кишечного тракта, в особенности колита.
При нарушении функции почек постоянный контроль уровня цефазолина в плазме крови обеспечивает безопасное применение препарата.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами:
Применение препарата не влияет на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. 

Упаковка.
Стерильный порошок для приготовления инъекционного раствора 1 г во флаконе, 1 флакон в картонной коробке.

Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 25ºC, в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте.

Срок годности.
3 года. Препарат не должен применяться по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек. 
Отпускается по рецепту.

Предприятие-производитель:
ООО  “Аверси-Рационал”  (Грузия);
Грузия  0198, Тбилиси, ул.Чирнахули, 14.
www.aversi.ge