ДАРДУМБАКТ 1г
(Антибиотик группы цефалоспоринов III поколения в комбинации с ингибитором бета-лактамаз)
 

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА:
международное непатентованное название: цефоперазон, сульбактам;
основные физико-химические свойства:
порошок белого или беловатого цвета;
состав:                          
1 флакон содержит:
цефоперазон натрия, эквивалентный 0.5 г или 1 г цефоперазона;
сульбактам натрия, эквивалентный 0.5 г или 1 г сульбактама.

Форма выпуска. 
Стерильный порошок для приготовления инъекционного раствора.
 
Фармакологическая группа.
Антибиотик группы цефалоспоринов III поколения в комбинации с ингибитором бета-лактамаз. АТХ-код: J01DD62.

Фармакологическиесвойства.
Цефоперазон представляет собой антибиотик цефалоспориновой группы для парентерального введения. Бактерицидное действие обусловлено подавлением синтеза клеточной стенки микроорганизмов в фазе активного размножения. Цефоперазон обладает широким спектром действия. Сульбактам не обладает клинически значимой антибактериальной активностью (исключение составляют Neisseriaceae и Acinetobacter). Он является необратимым ингибитором бета-лактамаз, которые продуцируются микроорганизмами, устойчивыми к бета-лактамным антибиотикам; предупреждает деструкцию пенициллинов и цефалоспоринов под действием бета-лактамаз устойчивых микроорганизмов. Связываясь с пенициллинсвязывающими белками, проявляет синергизм при одновременном применении с пенициллинами и цефалоспоринами. Дардумбакт активен в отношении всех микроорганизмов, чувствительных к цефоперазону, а также действует синергично в отношении различных микроорганизмов: Haemophilus influenzae, Bacteroides spp., Staphylococcus spp., Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus. Дардумбакт активен in vitro в отношении следующих микроорганизмов: грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus (в т.ч. штаммы, образующие и не образующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы А), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический стрептококк группы В), большинство штаммов бета-гемолитических стрептококков, многие штаммы Streptococcus faecalis (энтерококка); грамотрицательные бактерии: Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia spp., Serratia spp. (включая S. marcescens), Salmonella spp., Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa и некоторые другие Pseudomonas spp., Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica; анаэробные микроорганизмы: грамотрицательные палочки (включая Bacteroides fragilis, другие Bacteroides spp. и Fusobacterium spp.), грамположительные и грамотрицательные кокки (включая Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.  и Veillonella spp.), грамположительные палочки (включая Clostridium spp., Eubacterium spp. и Lactobacillus spp.).

Фармакокинетика.
Как цефоперазон, так и сульбактам хорошо распределяются в различных тканях и жидкостях организма, включая желчь, желчный пузырь, кожу, аппендикс, фаллопиевы трубы, яичники, матку. Препарат проникает через плаценту и обнаруживается в амниотической жидкости. C_max сульбактама и цефоперазона после в/в введения Дардумбакта в дозе 2 г (1 г сульбактама и 1 г цефоперазона) в течение 5 мин составили в среднем 130.2 мкг/мл и 236.8 мкг/мл соответственно. Данные концентрации свидетельствуют о более высоком объеме распределения сульбактама (V_D = 18.0-27.6 л) по сравнению с объемом распределения цефоперазона (V_D = 10.2-11.3 л). После внутримышечного введения препарата максимальные сывороточные концентрации сульбактама и цефоперазона наблюдаются в интервале от 15 мин до 2 ч.
T_1/2 сульбактама из плазмы крови составляет в среднем около 1 ч, T_1/2 цефоперазона – 1.7 ч. Сывороточная концентрация пропорциональна введенной дозе. Примерно 84% дозы сульбактама и 25% дозы цефоперазона выводятся почками. Большая часть оставшегося цефоперазона выводится в основном с желчью. При введении препарата каждые 8-12 ч кумуляция не наблюдается.
Цефоперазон не вытесняет билирубин из соединения с белками плазмы.
T_1/2 цефоперазона удлиняется, а выведение с мочой увеличивается у больных с заболеваниями печени и/или обструкцией желчных путей. Даже при тяжелом нарушении функции печени в желчи достигается терапевтическая концентрация цефоперазона, а T_1/2 увеличивается всего в 2-4 раза.
У больных с терминальной почечной недостаточностью значительно удлиняется T_1/2 сульбактама.

Показания к применению.
Препарат применяется для лечения госпитальных и внебольничных инфекционно-воспалительных заболеваний различной локализации, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами:

• тяжело протекающие инфекции верхних и нижних дыхательных путей, включая бронхит, пневмонию, бронхопневмонию, абсцесс легкого и эмпиему плевры;
  
• инфекции мочеполовой системы: пиелонефрит, цистит, простатит, эндометрит, гонорея, вульвовагинит;
  
• интраабдоминальные инфекции: холецистит, холангит, перитонит;
  
• оториноларингологические инфекции: фарингит, тонзиллит, острый средний отит, синусит;
  
• инфекции кожи и мягких тканей: фурункулез, абсцесс, пиодермия, лимфаденит, лимфангит;
  
• инфекции костей и суставов;
  
• септицемия;
  
• менингит;
  
• инфекции на фоне нейтропении;
  
• профилактика инфекционных осложнений после торако-абдоминальных, гинекологических и ортопедических операций.
  

Способ применения и дозы.
Дардумбакт применяют в/м и в/в.
Средняя суточная доза препарата для взрослых составляет 2-4 г, равные дозы вводят с 12 ч интервалом. В тяжелых случаях суточную дозу Дардумбакта увеличивают до 8 г, что составляет рекомендуемую максимальную суточную дозу.
У больных с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы Дардумбакта для компенсации сниженного клиренса сульбактама. При КК 15-30 мл/мин максимальная доза Дардумбакта составляет 2 г каждые 12 ч (максимальная суточная доза сульбактама - 2 г), а при КК менее 15 мл/мин максимальная доза Дардумбакта составляет 1 г каждые 12 ч (максимальная суточная доза сульбактама - 1 г).
У детей суточная доза Дардумбакта составляет 40-80 мг/кг массы тела. Суточную дозу делят на равные дозы и вводят с 6-12 ч интервалом. Максимальная суточная доза среди детей составляет 160 мг/кг массы тела, в равных дозах назначают с 6-12 ч интервалом.  
У новорожденных в течение первой недели жизни максимальная суточная доза Дардумбакта не должна превышать 80 мг/кг массы тела. Препарат следует вводить в равных дозах каждые 12 ч.
При тяжелых инфекциях эффективность лечения можно повысить дополнительным введением цефоперазона.
Внутривенное введение. Для в/в инфузии раствор готовят в 2 этапа: первоначально 1 г Дардумбакта растворяют в 3.4 мл, а 2 г – в 6.7 мл стерильной воды для инъекций, после чего  разводят в 20 мл воды для инъекций. Полученный раствор вводят в течение 15-60 мин.
Для в/в инъекции содержимое флакона растворяют по вышеуказанному способу. Приготовленный раствор вводят медленно в течение 3–5 мин.
Внутримышечное введение. Дардумбакт растворяют согласно вышеописанному первому этапу приготовления раствора. Для достижения концентрации цефоперазона 250 мг/мл и более, после растворения Дардумбакта в стерильной воде для инъекций добавляют 2% раствор лидокаина до получения 0.5% раствора лидокаина.

Приготовленный раствор годен в течение 24 ч при температуре 25ºC и в течение 48 ч при температуре 2-8ºC.

Побочное действие.
Аллергические реакции: макулопапулезная сыпь на коже, зуд, крапивница, эозинофилия, лекарственная лихорадка, синдром Стивенса-Джонсона, редко - анафилактический шок;
со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, абдоминальные боли, псевдомембранозный колит,  транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы и уровня билирубина;
гематологические изменения:при длительном применении препарата - обратимая нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, гипопротромбинемия, гемолитическая анемия, снижение уровня гемоглобина и гематокрита, положительная проба Кумбса;
местные реакции: при в/в введении возможно развитие флебита, при в/м введении – болезненность в месте введения;
прочие: головная боль, головокружение, затруднение дыхания, гипотензия, васкулит, нарушение функции печени, гематурия, очень редко – дефицит витамина К (кровотечение).

Противопоказания.
Повышенная чувствительность к сульбактаму, цефоперазону, другим цефалоспоринам или пенициллинам.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Не рекомендуется использовать лактированный раствор Рингера или 2% раствор лидокаина для первоначального растворения Дардумбакта в связи с их несовместимостью.
При одновременном применении Дардумбакта с антикоагулянтами и препаратами, снижающими агрегацию тромбоцитов (НПВС, салицилаты, сульфинпиразон), увеличивается риск развития кровотечений.
Не следует смешивать растворы Дардумбакта и аминогликозидов в связи с их несовместимостью. При необходимости данные растворы вводят последовательно, используя две отдельные системы. В интервале между введением растворов Дардумбакта и аминогликозидов  внутривенный катетер промывают соответствующим раствором.  Интервалы между введением растворов Дардумбакта и аминогликозидов в течение суток должны быть как можно большими.
Применение Дардумбакта с петлевыми диуретиками может усилить риск развития нефротоксического эффекта, в особенности среди пациентов с почечной недостаточностью.
При применении вместе с этанолом развивается дисульфирамоподобный эффект.
При одновременном применении пробенецид снижает канальцевую секрецию сульбактама в почках и повышает концентрацию сульбактама в плазме крови.

Передозировка.
При передозировке возможно усиление побочных эффектов. Высокая концентрация бета-лактамных антибиотиков в цереброспинальной жидкости может привести к неврологическим нарушениям, включая судороги. В таких случаях препарат отменяют и проводят симптоматическое лечение. Гемодиализ может способствовать выведению препарата из организма в случае передозировки у больных с нарушениями функции почек.

Беременность и лактация.
Применение препарата во время беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери значительно превышает возможный отрицательный  риск для плода.
Цефоперазон и сульбактам в малом количестве проникают в грудное молоко, поэтому в период грудного вскармливания препарат применяют с особой осторожностью.

Особенностиприменения.
Широкий спектр действия Дардумбакта позволяет проводить монотерапию, тем не менее при необходимости возможна комбинация с другими антибиотиками.
Дардумбакт с особой осторожностью назначают пациентам с высоким риском развития кровотечения, при частичной обструкции желчных протоков или заболеваниях печени, новорожденным и недоношенным детям, пациентам пожилого возраста, а также пациентам с аллергическими реакциями в анамнезе. Пациентам пожилого возраста рекомендуется начать лечение с малых доз.
В случае развития аллергических реакций необходимо прекратить лечение препаратом и провести соответствующее симптоматическое лечение.
При применении высоких доз Дардумбакта необходим постоянный контроль концентрации цефоперазона в сыворотке крови.
Лечение Дардумбактом может привести к развитию недостатка витамина К, что связано с подавлением кишечной флоры, которая синтезирует этот витамин. К группе риска относятся пациенты, придерживающиеся неполноценной диеты или имеющие синдром мальабсорбции (напр., при муковисцидозе), а также пациенты, находящиеся в течение продолжительного времени на парентеральном питании. У таких больных должен осуществляться контроль за протромбиновым временем, при необходимости им назначается экзогенный витамин К.
Как и при лечении другими антибиотиками, длительное применение Дардумбакта может вызвать угнетение нормальной микрофлоры кишечника и избыточный рост Clostridium difficile, что часто становится причиной развития диареи и псевдомембранозного колита. В связи с этим Дардумбакт с осторожностью назначают пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, в особенности колита.
При сочетанном нарушении функций печени и почек необходим мониторинг концентрации цефоперазона в сыворотке крови, в случае необходимости - коррекция дозы. В противном случае суточная доза цефоперазона не должна превышать 2 г.  
При комбинированном лечении с аминогликозидами рекомендуется контроль функции почек.
Период полувыведения цефоперазона несколько снижается во время гемодиализа и значительно изменяется фармакокинетика сульбактама. В связи с этим введение препарата должно производиться после окончания диализа.
Во время лечения при определении глюкозы в моче реактивами Бенедикта или Фелинга возможно получение ложноотрицательных показателей.
В период лечения и по его завершении в течение 5 дней следует воздержаться от применения алкоголя и препаратов, содержащих этанол.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами:
Воздействие Дардумбакта на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не выявлено.  

Упаковка.
Стерильный порошок для приготовления инъекционного раствора 1 г или 2 г во флаконе, 1 флакон в картонной коробке.

Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 25ºC, в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте.

Срок годности.
2 года. Препарат не должен применяться по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек. 
Отпускается по рецепту.

Предприятие-производитель и его адрес:
ООО  “Аверси-Рационал”  (Грузия);
Грузия  0198, Тбилиси, ул.Чирнахули, 14.
www.aversi.ge