НОНБЛОН
(небиволол)

 

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА:
международное непатентованное название: небиволол;
основные физико-химические свойства:
белые таблетки круглой формы, без оболочки, с двояковыпуклой поверхностью, с риской;
состав:
1 таблетка без оболочки содержит:
небиволола гидрохлорид,  эквивалентный 5 мг  небиволола;
вспомогательные вещества:
целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный,  гипромеллоза, полисорбат 80, кроскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Форма выпуска.
Таблетки без оболочки,  5 мг.

Фармакологическая группа.
Бета1-адреноблокатор III поколения с вазодилатирующими свойствами.
ATX-код: C07AB12.

Фармакологические свойства.
Небиволол – кардиоселективный бета-блокатор третьего поколения. Обладает гипотензивным, антиангинальным  и антиаритмическим действием.  Понижает ЧСС и АД в покое и при нагрузке. Гипотензивный эффект  обусловлен уменьшением сердечного выброса, ОЦК, ОПСС, снижением образования ренина, частичной потерей чувствительности барорецепторов. Уменьшает конечное диастолическое давление левого желудочка, улучшает диастолическую функцию сердца, увеличивает фракцию выброса, снижает потребность миокарда в кислороде, уменьшает число и тяжесть приступов стенокардии и повышает переносимость физической нагрузки.
Антиаритмическое действие обусловлено подавлением патологического автоматизма сердца (в т.ч. в патологическом очаге) и замедлением AV проводимости.
Активное вещество представляет собой рацемат, состоящий из двух энантиомеров: D-небиволола (SRRR-небиволол) и L-небиволола (RSSS-небиволол),  каждый из которых обладает особыми свойствами.
D-небиволол является конкурентным и высокоселективным блокатором β1-адренорецепторов. 
L-небиволол оказывает  вазодилатирующее действие за счет модуляции высвобождения релаксирующего фактора (NO) из эндотелия сосудов (с участием  L-аргинина). В настоящее время является доказанным, что оксид азота регулирует сосудистый гомеостаз и поддерживает нормальный базальный тонус сосудов, нормализуя реактивность сосудов и уровень АД.
Препарат не влияет на липидный обмен и уровень глюкозы в плазме крови.
Проникает через ГЭБ, секретируется в грудное молоко. При длительной терапии (в течение 3 лет)  привыкания к небивололу не развивалось.

Фармакокинетика.
После приема внутрь оба энантиомера небиволола быстро абсорбируются из ЖКТ. Прием пищи не влияет на абсорбцию препарата.  Биодоступность составляет в среднем 12% у лиц с быстрым метаболизмом и является почти полной у лиц с медленным метаболизмом.
Метаболизируется в организме с образованием активных гидроксиметаболитов.
Метаболизм небиволола осуществляется путем алициклического и ароматического гидроксилирования, N деалкилирования и глюкуронирования.
Равновесная концентрация небиволола в плазме крови у большинства пациентов  достигается в течение 24 ч, а гидроксиметаболитов – через несколько суток.
Оба энантиомера связываются с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. Связывание с белками плазмы крови D-небиволола составляет 98.1%, L-небиволола – 97.9%. Через неделю после введения 38% дозы выводится почками (количество неизмененного активного вещества составляет менее 0.5%)  и 48% - через кишечник. У лиц с быстрым метаболизмом значения T1/2 энантиомеров небиволола из плазмы составляют в среднем 10 ч. У лиц с медленным метаболизмом эти значения в 3-5 раз увеличиваются. Фармакокинетические параметры не имеют возрастных и половых различий.

Показания к применению.
• Артериальная гипертензия;
• ишемическая болезнь сердца.
 
Способ применения и дозы.
Средняя суточная доза составляет 2.5-5 мг (1/2-1 таб. 1 раз/сут) для взрослых. Таблетку следует принимать в одно и то же время суток независимо от приема пищи, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости.
Оптимальный гипотензивный эффект достигается  через 1-2 нед лечения, а в ряде случаев – к 4-й нед лечения.
Возможно применение препарата в виде монотерапии или в составе комбинированной антигипертензивной терапии. Усиление гипотензивного действия наблюдается при комбинированном применении 5 мг Нонблона с 12.5-25 мг гидрохлоротиазида.
При необходимости суточную дозу можно увеличить до 10 мг (2 таб. в один прием).  Показано, что увеличение дозы свыше 5 мг/сут не дает усиления гипотензивного эффекта, но может быть полезно для усиления антиангинального эффекта. У больных с почечной недостаточностью  начальная доза составляет 2.5 мг/сут. При необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг. Также у пациентов в возрасте старше 65 лет  рекомендованная начальная доза составляет 2.5 мг/сут. При необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг.
Опыт применения препарата у детей отсутствует. Лица в возрасте старше 75 лет во время лечения должны находиться под наблюдением врача, поскольку опыт применения препарата в этой возрастной группе недостаточен.

Побочное действие.
При соблюдении рекомендованного режима дозирования Нонблона нежелательные эффекты наблюдаются  редко, обычно  в легкой или умеренной форме.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, чувство усталости, парестезии (от 1% до 10%), депрессия, снижение способности к концентрации внимания, сонливость, бессонница, редко – кошмарные сновидения, галлюцинации; со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, ортостатическая гипотензия, одышка, отеки, сердечная недостаточность, AV блокада, нарушения ритма сердца, синдром Рейно, кардиалгии;
со стороны пищеварительной системы: тошнота, запор, диарея, сухость во рту, редко – диспепсия, метеоризм, рвота;
со стороны дыхательной системы: бронхоспазм (в т.ч. при отсутствии обструктивных заболеваний легких в анамнезе);
аллергические реакции: эритематозная кожная сыпь, ангионевротический отек, обострение псориаза;
прочие: фотодерматоз, гипергидроз, ринит, нарушение зрения,  сухость слизистой оболочки глаз.

Противопоказания.
Хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации; кардиогенный шок; артериальная гипотензия; синоатриальная блокада; ангиоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала); брадикардия (ЧСС менее 50 ударов/мин); СССУ; AV блокада II и III степени; облитерирующие заболевания периферических сосудов (синдром перемежающейся хромоты); нелеченная феохромоцитома; тяжелые нарушения функции печени; печеночная недостаточность; ХОБЛ; бронхиальная астма; депрессии; миастения, мышечная слабость; метаболический ацидоз; детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к небивололу.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
При одновременном применении бета-адреноблокаторов с блокаторами кальциевых каналов (верапамил или дилтиазем) усиливается отрицательное действие на сократимость миокарда и AV проводимость. Противопоказано в/в введение верапамила на фоне приема Нонблона.
При комбинации β адреноблокаторов с антиаритмическими препаратами І класса и амиодароном  возможно усиление их действия на проведение возбуждения и развитие отрицательного инотропного эффекта. Антиаритмические ЛС  также повышают риск развития  брадикардии, AV блокады, остановки сердца и СН.
Одновременное применение блокаторов β адренорецепторов и анестетиков, фенитоин при в/в введении, ЛС для ингаляционной общей анестезии  (производные углеводородов – циклопропан, эфир или трихлорэтилен)  повышают выраженность кардиодепрессивного действия. Могут подавлять рефлекторную тахикардию и повышать риск развития артериальной гипотензии. Возникновение «вагусных» реакций у пациента можно предупредить премедикацией с применением атропина. Следует проинформировать анестезиолога о том, что пациент принимает Нოнблон.
Препараты наперстянки в сочетании с  β адреноблокаторами могут замедлять AV проводимость.
Активность препарата могут снижать симпатомиметики при одновременном применении. 
Гипотензивный эффект ослабляют НПВП, ГКС и эстрогены. Сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин, гуанфацин, диуретики, клонидин, нифедипин, симпатолитики,  гидралазин и др. гипотензивные ЛС могут привести к чрезмерному снижению АД.
Нонблон не потенцирует действие инсулина и пероральных сахароснижающих средств, однако может маскировать некоторые симптомы развивающейся гипогликемии (напр, тахикардия, повышение АД).
Снижает клиренс лидокаина и ксантинов (кроме дифиллина) и повышает их концентрацию в плазме.
Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб повышают риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии у больных, получающих небиволол. Йодсодержащие рентгеноконтрастные ЛС для в/в введения также повышают риск развития анафилактических реакций.
Удлиняет действие недеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтный эффект кумаринов.
Три- и тетрациклические антидепрессанты, нейролептики, этанол, седативные и снотворные ЛС усиливают угнетение ЦНС. Не рекомендуется одновременное применение небиволола с ингибиторами МАО вследствие значительного усиления гипотензивного действия, перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и небиволола должен составлять не менее 14 дней.
Индукторы микросомального окисления (рифампицин, барбитураты) снижают, а ингибиторы (циметидин) повышают концентрацию в плазме (фармакологическая активность препарата при этом не изменяется).
Одновременное назначение ранитидина не влияет на фармакокинетику небиволола. При условии, что Нонблон принимают во время еды, а  антацидное средство — между приемами пищи, оба лекарственных средства можно назначать одновременно.
Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения.
 
Передозировка.
Возможные симптомы передозировки: снижение АД, тошнота, рвота, цианоз, синусовая брадикардия, AV блокада, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, остановка сердца, потеря сознания, кома, бронхоспазм.
Лечение: промывание желудка, активированный уголь, назначение слабительных средств,  возможны ИВЛ и введение атропина (при брадикардии и повышенной ваготонии), плазмы или плазмозаменителей, при необходимости – катехоламинов. Для купирования бета-адреноблокирующего действия вводят изопреналина гидрохлорид (медленно, в/в, в начальной дозе 5 мкг/мин до достижения желаемого эффекта), добутамин (в начальной дозе  2.5 мкг/мин), при отсутствии эффекта  —глюкагон (в/в 50-100 мкг/кг, повторно через 1 ч - 70 мкг/кг/ч инфузионно). При AV блокаде показана трансвенозная стимуляция. При бронхоспазме назначают  в/в введение стимуляторов бета2-адренорецепторов, при желудочковой экстрасистолии – лидокаин (препараты IA класса не применяются), при судорогах  в/в вводят диазепам.

Беременность и лактация.
На сегодняшний день  нет убедительных клинических оснований для безопасного применения препарата.
Блокаторы β адренорецепторов уменьшают кровоснабжение плаценты, что может привести к внутриутробной гибели плода и самопроизвольному аборту или преждевременным родам. Кроме того, возможно появление негативных эффектов (гипогликемии и брадикардии) у плода и новорожденного. Существует повышенный риск развития осложнений со стороны сердца и легких у новорожденного,  в связи с этим Нонблон противопоказан к применению при беременности.
Большинство блокаторов β адренорецепторов, особенно липофильные субстанции, проникают в грудное молоко, поэтому при необходимости применения Нонблона в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. В экспериментальных исследованиях не выявлено тератогенного и эмбриотоксического действия препарата.

Особенности применения.
Препарат следует отменить за 24 ч до хирургического вмешательства, протекающего с наркозом (включая хирургическую стоматологию) или выбрать анестезирующее средство с наименьшим отрицательным инотропным действием. Необходимо предупредить анестезиолога о том, что пациент принимает бета-адреноблокаторы.
С осторожностью назначают препарат пациентам с почечной недостаточностью, гиперфункцией щитовидной железы (может устранять тахикардию), аллергическими заболеваниями, псориазом, больным сахарным диабетом (может маскировать симптомы гипогликемии) и лицам в возрасте старше 65 лет.
При отмене бета-адреноблокаторов следует  постепенно уменьшать дозу  в течение 10 дней (до 2 недель у пациентов с ИБС).
Контроль АД и ЧСС в начале приема препарата должен быть ежедневным.
Блокаторы β-адренорецепторов могут вызывать брадикардию. Если ЧСС в покое снижается до 50–55 ударов в 1 мин, дозу препарата необходимо снизить. При стенокардии напряжения подобранная доза должна обеспечивать ЧСС в покое в пределах 55-60 ударов/мин, при нагрузке - не более 110 ударов/мин.
Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с выраженными нарушениями периферического кровообращения (болезнь Рейно, перемежающаяся хромота), потому что препарат может усилить проявления нарушений периферического артериального кровообращения.
Перед назначением небиволола пациентам с застойной сердечной недостаточностью следует провести соответствующее лечение до полной компенсации состояния.
Эффективность бета-адреноблокаторов у курильщиков ниже, чем у некурящих.
Назначать блокаторы β адренорецепторов пациентам с псориазом в анамнезе следует только после тщательного сопоставления возможного риска и предполагаемой пользы.
Блокаторы β адренорецепторов могут повысить чувствительность к аллергенам и увеличить выраженность анафилактических реакций.
Пациенты, носящие контактные линзы, должны учитывать, что на фоне применения данного препарата возможно снижение продукции слезной жидкости.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами:
Нонблон не оказывает влияния на скорость психомоторных реакций, однако прием препарата иногда может вызывать головокружение и ощущение усталости, поэтому пациентам, принимающим Нонблон, следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности.

Упаковка.
10 таблеток в контурной ячейковой упаковке, 2 контурные упаковки в картонной коробке.
 
Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 25ºC, в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте.

Срок годности.
2 года. Препарат не должен применяться по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек. 
Отпускается по рецепту.

Предприятие-производитель и его адрес:  
ООО  “Аверси-Рационал”  (Грузия);
Грузия  0198, Тбилиси, ул.Чирнахули, 14.
www.aversi.ge