ДАРДУМ-АВЕРСИ
(Антибиотик группы цефалоспоринов III поколения)
 

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА:
международное непатентованное название: цефоперазон;
основные физико-химические свойства:
порошок белого или беловатого цвета;
состав:                          
1 флакон содержит:
цефоперазон натрия, эквивалентный 1 г цефоперазона.

Форма выпуска. 
Стерильный порошок для приготовления инъекционного раствора.

Фармакологическая группа.
Антибиотик группы цефалоспоринов III поколения. АТХ-код: J01DD12.

Фармакологическиесвойства.
ДАРДУМ-АВЕРСИ представляет собой антибиотик цефалоспориновой группы для парентерального введения. Бактерицидное действие препарата обусловлено подавлением синтеза клеточной стенки микроорганизмов в фазу их активного размножения.
ДАРДУМ-АВЕРСИ обладает широким спектром действия, активен в отношении следующих бактерий:
грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus  (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы А), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический стрептококк группы В), Enterococcus (Streptococcus faecalis, S. faecium и S. durans); грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli, Klebsiella spp. (включая K. pneumoniae), Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia stuartii, Providencia rettgeri, Serratia marcescens, Salmonella spp., Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa и другие Pseudomonas spp., некоторые штаммы Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica;
анаэробы: грамположительные кокки (включая Peptococcus и Peptostreptococcus), Clostridium spp., Bacteroides fragilis, другие Bacteroides spp., Fusobacterium spp.

Фармакокинетика.
Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 ч после в/м введения (65 мкг/мл) и через 15 мин после в/в введения (153 мкг/мл). 82–93% препарата связывается с белками плазмы крови. Цефоперазон хорошо проникает во все органы и ткани. В течение 12 ч после введения цефоперазон в терапевтической концентрации обнаруживается в перитонеальной, асцитической, амниотической и спинномозговой (при воспалении оболочек мозга) жидкостях, моче, печени, желчи и стенке желчного пузыря, легких, мокроте, небных миндалинах и слизистой оболочке придаточных пазух носа, матке и фаллопиевых трубах, яичках, почках, мочеточниках, предстательной железе, костях и крови пуповины. Период полувыведения цефоперазона составляет около 2 ч. Выводится из организма с желчью (70-80%), а также с мочой (20-30%).
Концентрация цефоперазона в желчи достигает максимума через 1-3 ч после введения и превышает в этот период времени его концентрацию в плазме крови в 100 раз. Менее 1% препарата метаболизируется  в печени. Цефоперазон не вытесняет билирубин из соединения с белками плазмы.
У пациентов с нарушенной функцией печени удлиняется период полувыведения препарата из плазмы и одновременно увеличивается его экскреция с мочой. У пациентов одновременно с почечной и печеночной недостаточностью цефоперазон может накапливаться в сыворотке крови.

Показания к применению.
Препарат применяется для лечения госпитальных и внебольничных инфекционно-воспалительных заболеваний различной локализации, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами:
-         инфекции верхних и нижних дыхательных путей, включая тяжелые пневмонии, абсцесс легкого, эмпиему плевры; 
-         инфекции верхних и нижних отделов мочевыводящих путей;
-         интраабдоминальные инфекции, в т. ч. холецистит, холангит, абсцесс печени, перитонит;
-         септицемия;
-         менингит;
-         инфекции кожи и мягких тканей; 
-         инфекции костей и суставов;
-         инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза, в том числе эндометрит, гонорея и др. инфекции половых путей;
-         инфекции на фоне нейтропении и иммунодефицита;
-         профилактика инфекционных осложнений после торако-абдоминальных, гинекологических и ортопедических операций.

Способ применения и дозы.
ДАРДУМ-АВЕРСИ применяют в/м и в/в.
Средняя суточная доза препарата для взрослых и детей старше 12 лет составляет 2-4 г, которая делится на равные части и назначается с 12 ч интервалом. При тяжелых инфекциях суточную дозу увеличивают до 12 г (в равных дозах с 8 ч интервалом).
При неосложненном гонококковом уретрите ДАРДУМ-АВЕРСИ вводят в/м однократно в дозе 500 мг.
Продолжительность лечения инфекции, вызванной Streptococcus pyogenes, должна составлять не менее 10 дней.
Для профилактики послеоперационных осложнений в/в вводят 1–2 г за 30–90 мин до начала оперативного вмешательства. Дозу можно повторять через каждые 12 ч, однако в большинстве случаев в течение не более 24 ч. При операциях с повышенным риском инфицирования (напр., операции в колоректальной области) или если возникшее инфицирование может нанести особенно большой вред (при операциях на открытом сердце или протезировании суставов), профилактическое применение может продолжаться в течение 72 ч.
Среди больных с нарушением функции почек средняя суточная доза (2-4 г) остается неизменной,  при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина Новорожденным и детям до 12 лет назначают 50-200 мг/кг массы тела в сут (2 инъекции с 12 ч интервалом). При тяжелых инфекциях суточную дозу для детей увеличивают до 200-300 мг/кг массы тела  (в равных дозах с 6-8 ч интервалом).
Внутривенное введение. Для в/в введения рекомендуется применение цефоперазона в концентрации 2-50 мг/мл. Инфузионный раствор готовится в 2 этапа. Первоначально 1 г ДАРДУМА-АВЕРСИ растворяют в 5 мл соответствующего растворителя, для чего применяются следующие растворы: 5% или 10% растворы глюкозы, 0.9% раствор хлорида натрия, 5% раствор глюкозы и 0.9% раствор хлорида натрия, 5% раствор глюкозы и 0.2% раствор хлорида натрия, стерильная вода для инъекций. Для полного растворения порошка флакон хорошо встряхивают до совершенной прозрачности раствора.
Для в/в инфузии полученный раствор разводят в одном из следующих растворов: 5% или 10% растворе глюкозы, 5% растворе глюкозы и лактатном растворе Рингера, лактатном растворе Рингера, 0.9% растворе хлорида натрия, 5% растворе глюкозы и 0.9% растворе хлорида натрия. После полного разведения полученный раствор вводят капельно в течение 15–60 мин.
Для в/в инъекции максимальная разовая доза ДАРДУМА-АВЕРСИ  для взрослых не должна превышать 2 г, для детей – 50 мг/кг массы тела. Приготовленный раствор вводят в течение 3-5 мин.
Внутримышечное введение. Для достижения концентрации цефоперазона 250 мг/мл 1 г ДАРДУМА-АВЕРСИ растворяют в 2.8 мл  воды для инъекций. Флакон встряхивают до полного растворения препарата, после чего добавляют 1 мл 2% раствора лидокаина. Для получения концентрации цефоперазона 333 мг/мл 1 г ДАРДУМА-АВЕРСИ разводят в 2 мл воды для инъекций, после растворения препарата добавляют 0.6 мл 2% раствора лидокаина. После получения прозрачного и гомогенного раствора его вводят глубоко в верхненаружный квадрант ягодичной мышцы.
Если раствор лидокаина не применяется,  для достижения концентрации цефоперазона 250 мг/мл 1 г ДАРДУМА-АВЕРСИ растворяют в 3.8 мл  воды для инъекций, а для получения концентрации цефоперазона 333 мг/мл 1 г ДАРДУМА-АВЕРСИ разводят в 2.6 мл воды для инъекций.
Приготовленный раствор годен в течение 24 ч при температуре 25ºC и в течение 48 ч при температуре 2-8ºC.

Побочное действие.
Аллергические реакции: макулопапулезная сыпь на коже, крапивница, эозинофилия, лекарственная лихорадка, многоформная экссудативная эритема, анафилактическая реакция;
со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, абдоминальные боли, псевдомембранозный колит, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы;
гематологические изменения:при длительном применении препарата – обратимая нейтропения, тромбоцитопения, гипопротромбинемия, гемолитическая анемия, понижение гемоглобина и гематокрита, положительная проба Кумбса;
местные реакции: возможно развитие флебита при в/в введении, при в/м введении – болезненность в месте введения;
прочие: головная боль, головокружение, затруднение дыхания, очень редко – дефицит витамина К (кровотечение).

Противопоказания.
Повышенная чувствительность к антимикробным препаратам цефалоспориновой группы и пенициллинам.
 
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
При одновременном применении ДАРДУМА-АВЕРСИ с антикоагулянтами и препаратами, снижающими агрегацию тромбоцитов (НПВС, салицилаты, сульфинпиразон), увеличивается риск развития кровотечений.
Не рекомендуется смешивать растворы ДАРДУМА-АВЕРСИ и аминогликозидов в связи с их несовместимостью. В случае необходимости введение цефоперазона должно осуществляться с применением изолированной системы за 1 ч до введения аминогликозидов.
Применение с петлевыми диуретиками может усилить риск развития нефротоксичности, в особенности среди пациентов с почечной недостаточностью.
При применении вместе с этанолом развивается дисульфирамоподобный эффект.

Передозировка.
При длительном применении препарата в высоких дозах могут наблюдаться эпилептические судороги. В этом случае прекращают применение препарата, проводят симптоматическое лечение.

Беременность и лактация.
Применение препарата во время беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери значительно превышает возможный отрицательный  риск для плода.
Цефоперазон в малом количестве проникает в грудное молоко, поэтому в период  грудного вскармливания препарат применяют с особой осторожностью.

Особенности применения.
Широкий спектр действия ДАРДУМА-АВЕРСИ позволяет проводить монотерапию, тем не менее при необходимости возможна комбинация с другими антибиотиками.
ДАРДУМ-АВЕРСИ  с особой осторожностью назначают пациентам с высоким риском развития кровотечения, при частичной обструкции желчных протоков или заболеваниях печени, новорожденным и недоношенным детям, пациентам пожилого возраста, а также пациентам с аллергическими реакциями в анамнезе. Пациентам пожилого возраста рекомендуется начать лечение с малых доз.
При применении высоких доз ДАРДУМА-АВЕРСИ необходим постоянный контроль концентрации цефоперазона в сыворотке крови.
В случае развития аллергических реакций необходимо прекратить лечение препаратом и провести соответствующее симптоматическое лечение.
Лечение ДАРДУМОМ-АВЕРСИ может привести к развитию недостатка витамина К, что связано с подавлением кишечной флоры, которая синтезирует этот витамин. К группе риска относятся пациенты, придерживающиеся неполноценной диеты или имеющие синдром мальабсорбции (напр., при муковисцидозе), а также пациенты, находящиеся в течение продолжительного времени на парентеральном питании. У таких больных должен осуществляться контроль за протромбиновым временем, при необходимости им назначается экзогенный витамин К.
Как и при лечении другими антибиотиками, длительное применение ДАРДУМА-АВЕРСИ  может вызвать угнетение нормальной микрофлоры кишечника и избыточный рост Clostridium difficile, что часто становится причиной развития диареи и псевдомембранозного колита. В связи с этим ДАРДУМ-АВЕРСИ с осторожностью назначают пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, в особенности колита.
При сочетанном нарушении функций печени и почек необходим мониторинг концентрации цефоперазона в сыворотке крови, в случае необходимости - коррекция дозы. В противном случае суточная доза ДАРДУМА-АВЕРСИ не должна превышать 2 г.  
При комбинированном лечении с аминогликозидами рекомендуется контроль функции почек.
Период полувыведения цефоперазона снижается во время гемодиализа. Введение препарата должно производиться после окончания диализа.
Во время лечения при определении глюкозы в моче реактивами Бенедикта или Фелинга возможно получение ложноотрицательных показателей.
В период лечения и по его завершении в течение 5 дней следует воздержаться от применения алкоголя и препаратов, содержащих этанол.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами:
Воздействие ДАРДУМА-АВЕРСИ на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не выявлено.  

Упаковка.
Стерильный порошок для приготовления инъекционного раствора 1 г во флаконе, 1 флакон в картонной коробке.

Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 25ºC, в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте.

Срок годности.
2 года. Препарат не должен применяться по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек. 
Отпускается по рецепту.

Предприятие-производитель и его адрес:
ООО  “Аверси-Рационал”  (Грузия);
Грузия  0198, Тбилиси, ул.Чирнахули, 14
www.aversi.ge